Industria farmacéutica

Yondelis (trabectedina), una opción de tratamiento de primera línea en sarcomas relacionados con translocaciones genéticas

Yondelis® (trabectedina), el producto de origen marino de PharmaMar, filial biotecnológica del Grupo Zeltia, fue uno de los principales protagonistas, con 21 estudios, de la 18º edición del Congreso de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo, CTOS, celebrado recientemente en Nueva York. En sarcomas relacionados con translocaciones genéticas, trabectedina puede ser una opción de tratamiento de primera línea.

Yondelis (trabectedina), una opción de tratamiento de primera línea en sarcomas relacionados con translocaciones genéticasCon diferentes formatos -presentaciones orales, posters o abstracts-, se dieron a conocer en el Congreso los resultados de veintiún estudios en los que se emplea trabectedina. De estos estudios, uno de los másrelevantes fue el titulado”LMS-02: A phase II single-arm multicenter study of trabectedin in combination with doxorubicin as first line treatment of metastatic and/or locally advanced leiomyosarcoma of uterine (U-LMS) or soft tissue (ST-LMS) origin: results from both cohorts, for the French Sarcoma Group”.

 

En este estudio, se evidencian los beneficios de la administración combinada de trabectedina y doxorrubicina en el tratamiento en primera línea del leiomiosarcoma, un sarcoma de tejidos blandos raro y tremendamente agresivo que muestra una quimiosensibilidad moderada a fármacos como doxorrubicina. Este estudio, coordinado por el Grupo Francés de Sarcomas, demuestra que la asociación de doxorrubicina y trabectedina es un tratamiento válido de primera línea para estos tumores.

 

Un total de 105 pacientes, con una mediana de edad de 60 años, fueron reclutados para este estudio (44 con un leiomiosarcoma uterino metastásico y 61 con un leiomiosarcoma de tejidos blandos).Tras evaluar a los pacientes que han recibido al menos dos ciclos de tratamiento combinado, en la cohorte de enfermos con un leiomiosarcoma uterino (n=44), se documentan 25 casos de respuesta parcial al tratamiento y en 13 se observa una estabilización de la enfermedad, lo que supone en conjunto una tasa de control de la enfermedad superior al 86%.

 

Respuesta completa al tratamiento

 

Ya en el subgrupo de pacientes con leiomiosarcoma de tejidos blandos, de los 36 casos analizados hasta el momento, se objetivó un caso de respuesta completa al tratamiento, 13 respuestas parciales y 20 casos con estabilización de la enfermedad, lo que se traduce en una tasa de control de la enfermedad del 94%.

 

A las 12 semanas, la tasa de supervivencia sin progresión de la enfermedad alcanza el 86% en el subgrupo de pacientes con leiomiosarcoma uterino y llega hasta el 95% en la cohorte con un leiomiosarcoma de tejidos blandos. Los autores de este estudio, Florence Duffaud y cols., concluyen que “la combinación de trabectedina+doxorrubicina es un régimen terapéutico activo en primera línea, que ofrece significativos beneficios clínicos en pacientes con leiomiosarcoma uterino o con un leiomiosarcoma de tejidos blandos, mientras que su perfil de seguridad es manejable y no llega a afectar a la eficacia del tratamiento”.

 

También se dieron a conocer los resultados del estudio “Randomizedphase III trialof trabectedin (T) versus doxorubicin-basedchemotherapy (DXCT) as first-line therapy in patients (pts) withtranslocation-related sarcoma (TRS)”, un ensayo prospectivo aleatorizado de Fase III en el que han participado 121 pacientes con diferentes subtipos de sarcomas relacionados con translocaciones genéticas.


Objetivos secundarios

 

El objetivo primario del estudio fue determinar la eficacia de ambos tratamientos, comparando la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS por sus siglas en inglés); ya como objetivos secundarios, se ha comparado también la supervivencia total (OS por sus siglas en inglés) de ambos tratamientos.

 

Las conclusiones de este estudio prospectivo indican que la PFS y la OS con trabectedina son comparables a las alcanzadas con el tratamiento estándar basado en doxorrubicina en primera línea de tratamiento, con un perfil de seguridad similar a lo esperado. Por lo tanto, Sant P. Chawla y cols. Concluyen que “trabectedina puede ser considerado como una opción de tratamiento de primera línea para los sarcomas relacionados con translocaciones genéticas”.

 

Asimismo, junto con los tres trabajos anteriores, se discutió el estudio “Theantitumor and antimetastaticactivity of trabectedinispotentiatedby PARP-1 inhibition in preclinicalmodels of bone and softtissue sarcomas” en una presentación oral. En este estudio experimental, en el que se han empleado modelos preclínicos de sarcomas de tejidos blandos y de hueso, se observa como el efecto antitumoral de trabectedina se potencia significativamente cuando se asocia con olaparib, un inhibidor de la PARP-1 (una enzima clave en la reparación del ADN). Los autores concluyen que la inhibición de la PARP-1 potencia la eficacia de trabectedina frente a tumores mesenquimales, animando a evaluar este efecto en estudios clínicos.