Tecnología e Investigación Según revela un artículo publicado en la “Revista Española de Cardiología”

Un tercio de la población posee una mutación genética que dobla el riesgo de fibrilación auricular

— Madrid 6 Nov, 2014 - 4:38 pm

Un artículo publicado recientemente en la Revista Española de Cardiología, REC, pone de manifiesto que las personas que presentan dos determinadas variaciones genéticas poseen un incremento del riesgo de padecer fibrilación auricular, FA; en concreto, las variaciones analizadas son la “rs2200733” en el gen PITX2 y la “rs7193343” en el gen ZFHX3, los dos polimorfismos que más se han identificado en otros estudios previos y los que presentan mayor magnitud de asociación.

6 Cardiología LOGOEste trabajo, liderado por un grupo de investigadores del Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques, IMIM, de Barcelona et al. , es el primer estudio realizado en España que corrobora lo que otras investigaciones ya detectaron en otras poblaciones, y es que estas variantes genéticas se asocian a un mayor riesgo de FA, una arritmia cardiaca producida en un 40% de los casos por una causa genética. Además, también se revisó toda la evidencia existente en la literatura biomédica sobre estas características genéticas y su asociación con la presencia de FA.

Riesgo duplicado

Así, en la primera fase del estudio se analizaron a 257 pacientes con FA y se compararon los datos genéticos con 379 personas que no tenían esta arritmia. Los resultados evidenciaron que las personas con FA tienen más frecuentemente estos marcadores genéticos. En concreto, se observó que aquellas personas que tienen el marcador rs2200733 en el gen PITX2 tienen el doble de riesgo de padecer fibrilación que aquellas personas que no tienen esta variante genética. Además, también se observó que tener la variación genética rs7193343 en el gen ZFHX3 se asocia a un 20% más de riesgo de padecer FA.

El Dr. Roberto Elosua, uno de los autores firmantes del estudio y coordinador del Grupo de Investigación en Epidemiología y Genética Cardiovascular del IMIM, explica que también se calculó el porcentaje de población susceptible de tener estas mutaciones y “constatamos que un tercio de la población posee la mutación genética del gen PITX2, que multiplica por dos el riesgo de padecer fibrilación auricular, y que también un 30% de la población posee el otro polimorfismo del gen ZFHX3, aunque este último no está asociado a tanto riesgo”.

Otro dato extraído de la investigación revela que aproximadamente un 14% de los casos de FA está relacionado con la presencia de la variante más grave, la del gen PITX2, y que aproximadamente un 5% de los casos estaría relacionado con la variante en el gen ZFHX3.

Desarrollo fetal del corazón

En cuanto a la segunda fase del estudio, los expertos también repasaron toda la evidencia existente en la literatura biomédica que relaciona estas dos variantes genéticas con la presencia de FA. Para ello se llevó a cabo un metanálisis en el que se incluyen los datos de más de 75.000 individuos, cuyos resultados confirmaron que los datos obtenidos van en consonancia con los del análisis previo, efectuado sobre la población española.

Al decir del Dr. Roberto Elosua, los hallazgos de este trabajo permiten conocer de primera mano los mecanismos que explican la aparición de FA, ya que “ahora sabemos que el gen PITX2 juega un papel clave en el desarrollo fetal del corazón, y que es el encargado de regular los genes relacionados con los canales iónicos, lo que repercute en el sistema eléctrico del corazón, que es el encargado de regular el funcionamiento del ritmo cardiaco”.

Añade este experto que, por otra parte, “se sabe que el gen XFHX3 es el encargado de regular la diferenciación neuronal y muscular, pero no se conoce exactamente en qué consiste su mecanismo de acción, con lo que se abre una nueva línea de investigación en este sentido”.

Nuevas dianas terapéuticas

El conocimiento de estas bases genéticas puede contribuir a identificar nuevas dianas terapéuticas y al desarrollo de nuevos fármacos que permitan prevenir y tratar a los pacientes que tengan este tipo de arritmias, ya que, según explica el citado especialista, “ninguno de los antiarrítmicos actuales que recibirían en la actualidad estos pacientes logran modular la funcionalidad de estos dos genes; con lo que a medio y a largo plazo estos resultados pueden abrir nuevas líneas de investigación, que pueden contribuir a que aparezca un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrilación auricular, que es la arritmia más frecuente en nuestro medio”.

Desde el punto de vista clínico, algunos estudios ya están valorando si, a partir de la determinación de estas características genéticas, se podría evaluar el riesgo que una persona tiene de desarrollar FA en un futuro, mediante una prueba genética.