Tecnología e Investigación Por investigadores del CIBEREHD

Hallada una nueva diana para mejorar la quimioterapia en colangiocarcinoma

— Madrid 24 Jul, 2019 - 12:54 pm

Un grupo de científicos del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) ha descrito un nuevo mecanismo que explica la escasa eficacia del sorafenib en el tratamiento del colangiocarcinoma (CCA) y aporta una nueva estrategia de tratamiento dirigida a esta diana que combina terapia génica y farmacológica.

Este estudio, coordinado por el grupo del CIBEREHD que lidera el doctor José Juan García Marín en la Universidad de Salamanca, y en el que también participaron los investigadores Jesús Bañales (Biodonostia), María Luz Martínez-Chantar (CIC-Biogune) y Matías Ávila (CIMA), apunta a una reducción en la expresión en las células tumorales del transportador de membrana hOCT1 como la causa de la falta de respuesta al tratamiento.

El colangiocarcinoma (CCA) es un tipo de cáncer del tracto biliar que constituye el segundo tipo de carcinoma hepático más frecuente y su incidencia está aumentando en todo el mundo. «La resección quirúrgica constituye la mejor opción para la curación completa», apuntan los científicos.

Sin embargo, la ausencia de sintomatología y la falta de marcadores no invasivos de este tipo de tumores provocan que este cáncer se detecte habitualmente en estadios avanzados cuando el tumor no es resecable. Esto explica su mal pronóstico, donde la quimioterapia clásica ofrece una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 10 por ciento.

Proyecto financiado por AECC

El equipo del CIBEREHD, en el marco de un proyecto financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), está llevando a cabo un estudio encaminado a identificar la falta de respuesta del colangiocarcinoma a la quimioterapia, con el fin de sentar las bases para el desarrollo de estrategias quimiosensibilizantes que mejoren el pronóstico de estos pacientes.

En esta investigación, cuyos resultados fueron publicados por la revista Hepatology, se centraron en los mecanismos de quimiorresistencia al sorafenib, un inhibidor de la tirosina quinasa que actúa impidiendo la angiogénesis tumoral y la proliferación de células tumorales. «Este fármaco, que ha demostrado su utilidad en el tratamiento de varios tipos de tumores, presenta una eficacia muy limitada en el CCA», destaca el CIBEREHD.

Entre otros mecanismos que explican la falta de eficacia del sorafenib en el colangiocarcinoma, los investigadores apuntan a una absorción deficiente del fármaco hacia el interior de la célula tumoral, mediada por el transportador de membrana hOCT1, que reduce la capacidad del medicamento para alcanzar sus dianas intracelulares. Los resultados de esta investigación probaron que la reducción de la expresión de hOCT1 en las células del colangiocarcinoma es la responsable de la fuerte quimiorresistencia a sorafenib.

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