Tecnología e Investigación hallazgo,de investigadores del CNIO y del centro alemán DKFZ

Descubren un nuevo supresor tumoral considerado hasta ahora un oncogén

— Madrid 11 Ago, 2018 - 11:52 pm

Marcos Malumbres

Un gen considerado desde hace décadas como promotor de tumores, el gen Plk1, puede ejercer también la función contraria: frenar el desarrollo del cáncer. Es un hallazgo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), que se publica en la revista Nature Communications.

El papel de PLK1 como diana de potenciales fármacos debe ahora ser revisado puesto que, en función del tipo de tumor a tratar, podría interesar inhibirlo o no. Por lo pronto los científicos han descubierto que la expresión de Plk1 en tumores de mama puede determinar diferente pronóstico, dependiendo del subtipo de tumor.

El gen Plk1 es esencial para la división y proliferación de las células tumorales. Se sabe hace años que Plk1 está sobreexpresado en una gran variedad de tipos tumorales, y en ocasiones esta sobreexpresión se asocia a un mal pronóstico (cuando un gen se sobreexpresa, en la célula hay un exceso de la proteína producto de ese gen). Por esta razón Plk1 es desde hace décadas considerado un oncogén, un gen que promueve el desarrollo de tumores. PLK1 es además una diana terapéutica, ya que al inhibir su actividad se induce la muerte de células tumorales. De hecho, ya hay inhibidores de PLK1 en fases clínicas avanzadas. Sin embargo, y aunque pueda parecer curioso, la naturaleza oncogénica de PLK1 nunca ha sido demostrada formalmente. Es decir, hasta ahora no había sido diseñado un experimento para demostrar que, en efecto, la sobreexpresión de PLK1 contribuye al desarrollo tumoral.

Ese era el objetivo inicial de los investigadores del CNIO y el DKFZ al comienzo de este trabajo conjunto. Para ello modificaron el genoma de un ratón de forma tal que en estos animales fuera posible sobreexpresar el gen Plk1 a voluntad.

Plk1 como indicador de pronóstico en cáncer de mama

Este trabajo no solo describe la novedosa acción de PLK1 como un supresor tumoral, sino que además identifica el mecanismo molecular de cómo ocurre dicha supresión. “Hemos visto que la sobreexpresión de Plk1 aumenta el número de cromosomas en las células, debido a que estas, después de dividirse, no pueden segregar correctamente sus cromosomas”, indica Rocío Sotillo, investigadora jefa del grupo de Oncología Torácica Molecular en el DKFZ.

El hecho de que PLK1 actúe como un supresor tumoral puede poner en tela de juicio las estrategias terapéuticas basadas en la inhibición de Plk1, sin embargo, Marcos Malumbres, jefe del Grupo de División Celular y Cáncer del CNIO y también coordinador del trabajo, confía en que la inhibición de Plk1 es aún una opción válida y útil. “Que Plk1 sea un supresor tumoral en lugar de un oncogén no implica que los inhibidores PLK1 no sean efectivos contra el cáncer”, señala Malumbres.

Este trabajo ha sido financiado por el Comisión de Investigación Europea (ERC); el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI); el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MINECO); la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC); la Comunidad de Madrid y la Worldwide Cancer Research (WCR).

La sobreexpresión de PLK1 provoca un defecto en la separación de las células después de su división, impidiendo la proliferación celular y el crecimiento tumoral. /CNIO

 

 

 

Deja un comentario