Tecnología e Investigación Alarga los telómeros

Investigadores del CNIO curan la fibrosis pulmonar en ratones con una terapia génica

— Madrid 30 Ene, 2018 - 10:49 am

El Grupo de Telómeros y Telomerasa del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha logrado curar en ratones la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad actualmente sin tratamiento y potencialmente letal asociada a la presencia de telómeros demasiado cortos, mediante una terapia génica que alarga los mismos.

CNIO resultadosLa doctora María Blasco, quien es investigadora principal del estudio, destaca que “es la primera vez que se aborda el tratamiento de la fibrosis pulmonar como el de una enfermedad asociada a la edad, buscando rejuvenecer los tejidos afectados”. Según esta investigación, los únicos tratamientos para esta enfermedad aprobados hoy en día no tienen efecto curativos, ya que atacan un síntoma de la fibrosis y no la causa.

“Nuestra terapia se basa en corregir la causa molecular de la fibrosis pulmonar en pacientes con telómeros cortos, introduciendo en las células del tejido pulmonar dañado la única enzima capaz de alargar los telómeros, la telomerasa”, asegura la doctora Paula Martínez, quien es coautora del trabajo.

Los telómeros son estructuras de proteínas situadas en los extremos de cada cromosoma que protegen la integridad del mismo cuando la célula se divide pero solo cumplen su función protectora si son lo bastante largos, cuando se acortan demasiado, la célula dañada deja de dividirse y eso impide la regeneración del tejido. Según explican las coautoras de este trabajo, los telómeros cortos se asocian con el envejecimiento y también con diversas enfermedades.

En la fibrosis pulmonar, el tejido del pulmón desarrolla cicatrices que provocan una pérdida progresiva de la capacidad respiratoria. Los tóxicos ambientales juegan un papel importante en su origen y los pacientes de fibrosis pulmonar tienen telómeros cortos, tanto si la enfermedad es hereditaria como si no. Según este estudio, la explicación más probable es que cuando los telómeros se vuelven muy cortos, el daño en la célula activa un programa de reparación que induce a la formación de cicatrices, y éstas a la fibrosis.

El mejor modelo animal disponible

El Grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO, liderado por María Blasco, decidió hace unos cinco años abordar el problema empezando por crear un modelo animal que reprodujera fielmente la enfermedad humana. Los investigadores querían un ratón en el que el daño ambiental se sumara al producido por telómeros cortos, que es lo que ocurre en la realidad.

El resultado que publican muestra que activar la enzima telomerasa para que alargue los telómeros en el tejido pulmonar puede ser una estrategia terapéutica efectiva. Solo tres semanas después del tratamiento, los animales enfermos “mostraron una función pulmonar mejorada y menos inflamación y fibrosis”, señalan los autores. Dos meses después del tratamiento, la fibrosis había “mejorado o desaparecido”, subrayan.

El tratamiento

El tratamiento consistió en introducir el gen de la telomerasa en las células del tejido pulmonar mediante terapia génica. Los investigadores primero modificaron un virus inocuo para los humanos, de modo que su material genético incorporara el gen de la telomerasa y después inyectaron esos vectores en los animales.

Como explica el doctor Juan Manuel Povedano, quien también es coautor del trabajo, se ve “que la terapia génica permite revertir el proceso fibrótico en los modelos animales de la enfermedad, lo que sugiere que podría ser efectiva en pacientes humanos, abriendo un nuevo camino hacia el tratamiento de esta enfermedad”.

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